La quatrième saison marque la conclusion de ce drame d'espionnage sexy et captivant, NIKITA. Piégée et accusée à tort d'avoir assassiné la présidente des États-Unis, la rebelle Nikita (star d'action Maggie Q) se retrouve maintenant traquée, seule et en fuite. En essayant de prouver son innocence, Nikita est réunie avec son ancienne équipe : Michael (Shane West), son ex-fiancé et l'homme qui l'a formée, son ancienne protégée Alex (Lyndsy Fonseca), Birkhoff (Aaron Stanford) un hacker anarchiste expert technologique, et un ancien analyste de la CIA, Ryan (Noah Bean). Nikita et ses alliés doivent surmonter leurs blessures émotionnelles pour se débarrasser de leur ennemi, Amanda (Melinda Clarke), découvrant au passage un complot bien plus important qui pourrait mener à une catastrophe mondiale. Et Sam (Devon Sawa), l'agent de la Division autrefois connu sous le nom d'Owen, a retrouvé la mémoire et est redevenu mercenaire au sang-froid. Comment Nikita va-t-elle s'en sortir ?