Harry et Lloyd partagent depuis le lycée de nombreuses aventures, toutes plus loufoques les unes que les autres. Sous doués au QI proche de zéro, les deux amis rivalisent de stupidité. Un jour, dans un aéroport, Lloyd a le coup de foudre pour une jeune et jolie fille, Mary. Par mégarde, il croit comprendre que cette dernière a perdu sa valise, remplie de dollars, et décide de la suivre pour la lui rendre. Malgré eux, Harry et Lloyd viennent de déjouer les plans de deux gangsters qui les prennent alors en chasse...