Le mal a-t-il enfin trouvé un adversaire à sa hauteur ? Le légendaire chasseur de monstre Van Helsing est missionné par le Vatican pour se rendre en Transylvanie, une contrée lointaine et hostile où le puissant Comte Dracula règne en maître absolu. Van Helsing va poursuivre sa luttre contre le mal, alliant ses forces à celles de la vaillante princesse Anna, déterminée à vaincre l'infâme vampire et ainsi mettre un terme à la malédiction qui frappe sa famille depuis des générations.