Enfermée de son plein gré dans un hôpital psychiatrique où elle se croit en sécurité, la seule survivante de Destination finale vit dans l'angoisse que la Mort vienne frapper à sa porte. On la croit sûrement folle, mais l'est-elle vraiment ? Dans Destination finale 2, la Mort file tout droit vers la route 23, direction sud. C'est alors que Kimberly Corman (A.J. COOK), en route pour un week-end entre amis, a une vision prémonitoire terrible... Choquée, Kimberly réagit immédiatement et empêche les voitures d'entrer sur l'autoroute. Les automobilistes râlent et klaxonnent, jusqu'à ce que la Mort arrive et provoque un accident catastrophique. Seuls ceux bloqués sur la voie d'insertion y échappent de justesse. Mais ce n'est que le début pour Kimberly : on n'échappe pas à la Mort si facilement. Tous les rescapés, qui étaient censés mourir sur l'autoroute, doivent à présent rejoindre Kimberly et tenter désespérément de rester en vie.
